Сифилис (Treponema pallidum) (нетрепонемный антикардиолипиновый тест)

Анализ на сифилис RPR – скрининговое исследование, использующееся для выявления сифилитической инфекции.

Оно также может использоваться с целью контроля эффективности лечения.

Rapid Plasma Reagin относится к нетрепонемным лабораторным тестам.

Методика направлена на обнаружение в крови антител, образующихся в реагиновым антигенам.

Антитела – это факторы иммунитета.

Они образуются при взаимодействии с определенными антигенами.

Чаще всего эти антигены содержат патогенные бактерии или вирусы.

Кроме того, возможно образование аутоантигенов в самом организме при распаде тканей.

Реагины – это собственные антигены человека.

Они часто образуются в результате заражения сифилисом.

Поэтому обнаружение антител к этим антигенам дает повод как минимум заподозрить сифилитическую инфекцию.

В дальнейшем проводятся дополнительные исследования, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз.

Когда сдается анализ на сифилис RPR

RPR в основном сдается по таким показаниям:

• массовое обследование на сифилис пациентов, не имеющих симптомов этого заболевания (при госпитализации в стационар, перед операциями, на этапе планирования беременности и т.д.);
• обследование представителей декретированных профессий (пищевая, водная промышленность, работа в детских коллективах и системе здравоохранения);
• обследование пациентов с инфекциями, которые передаются половым путем, заразившихся от неустановленного источника;
• незащищенный половой контакт с носителем сифилитической инфекции.

RPR может использоваться для установления диагноза у пациентов с симптомами сифилиса.

Но только в сочетании с трепонемными подтверждающими тестами.

Аналогичным образом RPR может применяться для обследования доноров крови, внутренних органов или половых клеток.

Лицензия

Сифилис стали выявлять с конца XV века. Заболевание характеризуется сложным течением и многообразной клинической картиной, что обусловлено особенностями возбудителя (Treponema pallidum) и иммунологическим ответом организма. Патогенез сифилиса имеет много общего с патогенезом туберкулёза. Оба заболевания вызываются медленно размножающимися возбудителями, которым противостоит клеточный иммунитет. Как сифилис, так и туберкулез начинаются с первичного очага инфекции, вслед за которым возникает бессимптомная бактериемия с диссеминацией возбудителя в другие органы. Оба заболевания характеризуются гранулематозным воспалением при реактивации инфекции, которая обычно возникает при ослаблении иммунитета.

Традиционно выделяют первичный, вторичный и третичный сифилис. Однако иногда различия между стадиями сифилиса стираются. Например, нейросифилис, который принято относить к третичному сифилису, встречается и при ранних формах сифилиса. При сифилисе у ВИЧ-инфицированных описаны неэффективность обычного лечения, атипичные результаты серологических реакций, а также высокий риск нейросифилиса.

В США заболеваемость ранним сифилисом (первичный, вторичный и ранний латентный) сильно колебались за последние 50 лет. В 70-х и начале 80-х гг. XX века наблюдали рост заболеваемости ранним сифилисом, в основном за счет высокой заболеваемости среди гомосексуалистов и бисексуальных мужчин. Однако с середины 80-хтгг. XX века заболеваемость ранним сифилисом среди гомосексуалистов и бисексуальных мужчин резко упала, то связывают с осторожным половым поведением в этой группе из-за риска ВИЧ-инфекции. В конце 80-х гг. XXвека заболеваемость ранним сифилисом вновь стала расти, в основном за счет гетеросексуальных лиц. Это связывают с распространением наркомании и возросшим социальным неравенством. В течение 92-х гг.XX века заболеваемость ранним сифилисом в США снизилась до самых низких показателей за все время регистрации этого заболевания. В1999 г. центры по контролю заболеваемости (CDC) заявили о планах полной ликвидации сифилиса в США. Однако с 1998 по2000 г. в ряде штатов отмечался рост заболеваемости ранним сифилисом среди гомосексуалистов и бисексуальных мужчин, многие из которых были ВИЧ-инфицированны. Этот факт и циклический характер заболеваемости создают опасность нового роста заболеваемости ранним сифилисом в США.

Эпидемиология

Заболеваемость

В 1998 в США было зарегистрировано 6993 случая раннего сифилиса, что составляет 2,6 человек на 100 000 населения. Это самый низкий показатель за все время регистрации сифилиса. 78% округов сообщили об отсутствии случаев сифилиса на их территории в1998 г.

Пути заражения

Половой путь передачи инфекции характерен для раннего сифилиса (первичный, вторичный и ранний латентный). Врожденный сифилис обусловлен трансплацентарным заражением плода во время беременности. Случаи неполового заражения сифилисом редки, иногда они происходят в больничных условиях.

Возраст

Заболевание встречается в любом возрасте. Чаще всего болеют люди 21-34 года. При этом средний возраст больных сифилисом выше среднего возраста больных гонореей и хламидийной инфекцией. Поздний сифилис часто выявляют в пожилом возрасте.

Пол

Распределение сифилиса среди мужчин и женщины зависит от доли гомосексуалистов и распространенности проституции в данной популяции. Если говорить о регистрируемых случаях сифилиса, то они встречаются несколько чаще у мужчин, чем у женщин.

Сексуальная ориентация

Сифилис среди гомосексуалистов и бисексуальных мужчин обычно ассоциируется со случайными половыми связями, чаще всего в саунах и т.д. Среди лесбиянок заболевание встречается редко.

Другие факторы риска

Наркомания, проституция, низкий социальный и образовательный уровень, другие факторы риска и маркеры ЗППП.

Клиническая картина

Эпидемиологический анамнез

В большинстве случаев раннего сифилиса выявляют сведения о новом половом партнере, случайных половых связях, особенно с незнакомыми лицами или проститутками.

Инкубационный период

С момента заражения до развития первичного сифилиса обычно проходит 2-6 нед (иногда до 3 мес).

Клиническое обследование

ПЕРВИЧНЫЙ СИФИЛИС

Твердый шанкр представляет собой безболезненную или незначительно болезненную язву кругой или овальной формы с твердым основанием. Дно язвы обычно чистое. Твердый шанкр – не обязательный, но очень специфичный симптом первичного сифилиса. В большинстве случаев поражаются наружные половые органы. Однако нередко твердый шанкр возникает на слизистой влагалища, в перианальной области, реже – на слизистой рта. Обычно он сопровождается увеличением регионарных лимфатических узлов, часто двусторонним. Лимфатические узлы при этом плотные, безболезненные, кожа над ними не изменена. Общих симптомов при первичном сифилисе обычно нет. Возможно бессимптомное течение первичного сифилиса, что может быть обусловлено невыявленным твердым шанкром (в прямой кишке, во влагалище). Возможно атипичное течение.

ВТОРИЧНЫЙ СИФИЛИС

Клиническая картина вторичного сифилиса многолика. Чаще всего встречается распространенная незудящая папулезно-сквамозная сыпь с поражением ладоней и подошв. Возможны атипичные высыпания, включая зудящие. Другими частыми проявлениями вторичного сифилиса служат безболезненные бляшки на слизистых, широкие кондиломы, мелкоочаговая сифилитическая алопеция, генерализованная лимфаденопатия, лихорадка, головная боль, слабость. Возможны неврологические расстройства, главным образом поражение черепно-мозговых нервов.

ТРЕТИЧНЫЙ (ПОЗДНИЙ) СИФИЛИС

Третичный сифилис в настоящее время встречается редко. Типичными его проявлениями являются очаги гранулематозного воспаления (гуммы кожи, печени, костей и других органов); поражение ЦНС (спинная сухотка, прогрессивный паралич и деменция) и поражение сердечно-сосудистой системы (сифилитический аортит, аневризма аорты, аортальная недостаточность).

ЛАТЕНТНЫЙ СИФИЛИС

Латентным сифилисом называют сифилис, при котором серологические реакции положительны в отсутствие других проявлений заболевания. Выделяют ранний (менее 1 года с начала заболевания) и поздний (более 1 года с начала заболевания) латентный сифилис.

ВРОЖДЕННЫЙ СИФИЛИС

Тяжесть течения врожденного сифилиса может быть разной – от бессимптомного течения до летального исхода. Наиболее частыми ранними проявлениями врожденного сифилиса служат самопроизвольный аборт, мертворождение, энцефалит, распространенная сыпь, сифилитический ринит, поражение печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность. Поздние проявления врожденного сифилиса включают остит длинных трубчатых костей, пороки развития костей и зубов, кератит, нейросенсорная тугоухость и неврологические расстройства.

Лабораторные исследования

Выявление возбудителя

Сводится к выявлению самой Treponema pallidum или ее антигенов. Диаметр Treponema pallidum меньше разрешения светового микроскопа. Поэтому для ее выявления используют микроскопию в темном поле, фазово-контрастную микроскопию, специальные окраски (например, метод серебрения) и иммунологические методы (например, метод прямой иммунофлюоресценции).

МИКРОСКОПИЯ С ТЕМНОМ ПОЛЕ

Результат метода считают положительным при обнаружении подвижных спирохет длиной 10-13 мкм в экссудате твердого шанкра, элементах сыпи при вторичном сифилисе и содержимом лимфатических узлов. Число завитков – примерно по одному на 1 мкм. Treponema pallidum совершают характерные движения – вращаются вокруг собственной оси и складываются подобно перочинному ножу. Метод неинформативен при исследовании материала со слизистой рта, так как в состав нормальной микрофлоры рта входят другие спирохеты.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ И МЕТОДЫ АМПЛИФИКАЦИОННОГО АНАЛИЗА ДНК

Метод прямой иммунофлюоресценции с использованием поликлональных антител является специфичным и умеренно чувствительным методом, который способен заменить микроскопию в темном поле. Существуют более специфичные и чувствительные методы – метод иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител и полимеразная цепная реакция. Однако в настоящее время они не получили широкого распространения.

ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Метод серебрения и иммунофлюоресцентное окрашивание используют для выявления Treponema pallidum в тканях. Эти методы характеризуются низкой чувствительностью, но высокой специфичностью.

Серологические исследования

Серологические реакции в большинстве случаев являются основой диагностики сифилиса.

НЕТРЕПОНЕМНЫЕ РЕАКЦИИ

Реакция преципитации инактивированной сыворотки с кардиолипиновым антигеном (VDRL) и реакция преципитации плазмы с кардиолипиновым антигеном (RPR) выявляют антитела к кардиолипиновому антигену (липидам, входящим в состав клеточной стенки Treponema pallidum). Нетрепонемные реакции характеризуются высокой чувствительностью, но невысокой специфичностью. Их положительный результат требует подтверждения трепонемными реакциями.

Нетрепонемные реакции применяются: (1) для массовых обследований; (2) для определения активности патологического процесса. VDRL и RPR становятся положительными в течение первичного периода сифисила. Они положительны примерно у 70% больных первичным сифилисом. На момент завершения первичного периода сифилиса они положительны практически во всех нелеченных случаях. Титр нетрепонемных реакций максимален (от 1:16 до 1:256) во вторичном периоде сифилиса. После завершения вторичного периода сифилиса титр нетрепонемных реакций самостоятельно снижается в отсутствие лечения (например, при нелеченном позднем латентном сифилисе титр нетрепонемных реакций обычно от 1:1 до 1:8). При третичном сифилисе титр нетрепонемных реакций вновь возрастает. После полноценного лечения титр нетрепонемных реакций постепенно снижается. После лечения первичного и вторичного сифилиса титр нетрепонемных реакций снижается на 2 и более разведений (например, с 1:16 до 1:4) в течение 3 мес. У более 90% больных ранним сифилисом нетрепонемные реакции негативируются в течение 12 мес после лечения. Напротив, при позднем сифилисе они часто остаются положительными в низком титре (обычно от 1:1 до 1:2) длительное время. Встречаются ложноположительные результаты нетрепонемных реакций (обычно в титре 1:8 и ниже). Причины ложноположительных результатов включают беременность и аутоиммунные заболевания.

ТРЕПОНЕМНЫЕ РЕАКЦИИ

Эти реакции выявляют антитела к специфическому трепонемному антигену. Трепонемные реакции включают реакцию иммунофлюоресценции-абсорбции (FTA-ABS), микромодификацию реакции пассивной гемагглютинации (MHA-TP) и другие.

Титр трепонемных реакций не отражает активности патологического процесса. Их применят для подтверждения положительных результатов нетрепонемных реакций (VDRL и RPR). После лечения вторичного и третичного сифилиса трепонемные реакции остаются положительными на неопределенное время. После лечения первичного сифилиса они негативируются в 25% случаев. При положительном результате трепонемных реакций в их повторном проведении уже нет необходимости. Для контроля эффективности лечения применяют только нетрепонемные реакции в количественном исполнении. С другой стороны, в назначении трепонемных реакций нет необходимости при отрицательном результате нетрепонемных реакций, за исключением первичного сифилиса.

Диагностика

Диагностика первичного и вторичного сифилиса во многом основана на клинической картине; серологические реакции лишь подтверждают диагноз. Напротив, диагностика латентного и позднего сифилиса главным образом основана на серологических реакциях. Диагноз сифилиса следует считать сомнительным при отрицательном результате трепонемных реакций, за исключением ранней стадии первичного сифилиса.

Хотя врачи других специальностей сталкиваются с сифилисом редко, массовые обследования на сифилис с применением нетрепонемных реакций стоят дорого и оправдывают себя. При подтверждении положительных результатов трепонемными реакциями вероятность ложноположительных результатов мала. Массовые обследования показаны в районах с высокой распространенностью и в группах риска сифилиса.

ИССЛЕДОВАНИЕ СМЖ

Нейросифилис представляет собой наиболее распространенное осложнение сифилиса, часто протекающее бессимптомно. Исследование СМЖ – основной метод диагностики нейросифилиса. Показаниями к исследованию СМЖ служат неврологические симптомы у больных с любой стадией сифилиса, а также неэффективность обычного лечения, обусловленная повторной диссеминацией Treponema pallidum из СМЖ. У больных с давностью заражения более 1 года показания к исследованию СМЖ включают: титр VDRL или RPR более 1:32; ВИЧ-инфекция; назначение антибиотиков резерва.

Профилактика

Необходимо обследование (включая серологические реакции на сифилис) всех партнеров, которые вступали в половые контакты с больным в заразный период заболевания (с момента заражения до начала лечения). Половым партнерам в течение последних 3 мес показано лечение вне зависимости от результатов серологических реакций.

Массовые обследования

Проводят в группах риска. В большинстве штатов США проводятся массовые обследования беременных.

Отчетность

Осуществляется в соответствии с законодательством каждого штата. Сообщение о каждом случае сифилиса необходимо для точной статистики, которая позволит правильно распределять ресурсы и проводить профилактические программы. О случаях раннего сифилиса срочно сообщают по телефону в местные органы здравоохранения.

Хантер Хандсфилд

Заболевания, передающиеся половым путём. Цветной атлас-справочник. – М.: «Издательство БИНОМ»,2006.-296 с.: ил.

Стр.58-63, 66

Чувствительность анализа на сифилис RPR

RPR является высокочувствительным диагностическим тестом.

Именно по этой причине он используется в качестве отборочной реакции.

При массовом лабораторном тестировании людей на сифилис нет ничего страшного в том, что у некоторых пациентов будет получен ложный позитивный результат.

Потому что в дальнейшем всё равно нужно подтверждать диагноз другими методами.

Как итог, все ложноположительные результаты будут отсеяны.

А вот при получении ложноотрицательного результата последствия куда серьезнее как для самого человека, так и для его окружения.

Больной, страдающий сифилисом, и получивший негативный результат, уходит домой и не лечится.

Он не знает о своем заболевании, поэтому продолжает вести активную половую жизнь, заражая партнеров.

Страдает и сам пациент, ведь сифилитическая инфекция прогрессирует.

Поэтому для отборочных реакций в наибольшей мере востребована высокая чувствительность.

Важно не пропустить ни одного случая, когда человек может быть инфицирован сифилисом.

RPR обладает 100% чувствительностью во вторичной стадии заболевания.

В первичной стадии тест дает положительные результаты в 70-80% ситуаций.

При этом специфичность у RPR невысокая.

Как мы уже говорили, методика основана на выявлении реагиновых антител.

То есть, тех, которые образуются к собственным, а не трепонемным антигенам.

Такие же антитела могут появиться в крови при некоторых других заболеваниях.

Тогда результат теста RPR может быть ложноположительным.

Поэтому каждый случай позитивной реакции перепроверяется с помощью других серологических исследований.

Диагностика сифилиса

Серологическая диагностика сифилиса

Диагностика сифилиса основывается на клинических и лабораторных данных. Диагноз сифилиса ставят только после лабораторного подтверждения, т. е. обнаружения бледных трепонем в отделяемом твердого шанкра, эрозивных папул при первичном и вторичном сифилисе, и данных серологического обследования. Серологические реакции являются чрезвычайно ценным методом не только для подтверждения диагноза сифилиса, но и наблюдения за динамикой его течения под влиянием лечения и определения излеченности болезни.

Стандартные компоненты комплекса серологических реакций (КСР) для констатации сифилитической инфекции в настоящее время дополняются трепонемными реакциями: РИБТ (реакция иммобилизации бледных трепонем), РИФ (реакция иммунофлюоресценции). Реакция Вассермана (RW, РВ) основана на феномене связывания комплемента. Для ее постановки используют кардиолипиновый антиген, являющийся холестеринизированным спиртовым экстрактом из мышц бычьего сердца и обладающий сходными антигенными свойствами с бледной трепонемой.

Реакция Вассермана.

Комплемент связывается комплексом (липоидный антиген и реагин испытуемой сыворотки). Для индикации образовавшегося комплекса используют гемолитическую систему (эритроциты барана и гемолитическая сыворотка).

В группу КСР кроме реакции связывания комплемента с кардиолипиновым и трепонемным антигенами, включена реакция на стекле (экспресс-метод). Выраженность гемолиза при РВ обозначается плюсами:

резко положительная — 4 +; положительная — 3 +; слабоположительная — 2 + или 1 +; отрицательная — -.

Имеет значение и постановка реакции по количественному методу, т. е. с различными разведениями сыворотки (1:10; 1:20 и т.д. до 1:320). Многочисленность стандартных серологических реакций объясняется антигенной мозаичностью бледных трепонем, в связи с чем в сыворотке крови больных возникает соответствующая множественность антител (комплементсвязывающие, агглютинины, преципитины, иммобилизины, антитела, вызывающие иммунную флюоресценцию и др.). В каждой стадии сифилиса могут преобладать те или иные антитела и, следовательно, реакции с одними антигенами могут быть уже положительными, а с другими — еще отрицательными. Кроме того, относительная специфичность стандартных серологических реакций вызывает необходимость во избежание диагностических ошибок пользоваться не одной из них, а комплексом реакций. КСР становятся положительными в конце 3-й или в течение 4-й недели после появления твердого шанкра. Эти реакции бывают резко положительными и в значительном разведении сывороток практически у всех больных вторичным свежим (98-99%), вторичным рецидивным (100%), третичным активным (70-80%) и третичным скрытым (50-60%) сифилисом. Однако КСР не является строго специфичным комплексом реакций для сифилиса. Они могут оказаться положительными у больных лепрой, туберкулезом, бруцеллезом, малярией, красной волчанкой, а также при пневмонии, заболеваниях печени, онкологических болезнях, после приема алкоголя, жирной пищи, во время беременности, особенно во второй ее половине, а также в течение первых 2 нед. после родов. С возрастом количество неспецифических ложноположительных результатов КСР увеличивается.

Для обоснованного диагноза сифилиса наряду с данными КСР учитываются клинические данные, результаты исследования на бледную трепонему в манифестных проявлениях первичного и вторичного сифилиса, данные других серологических реакций — РИБТ и РИФ.

РИБТ

основана на феномене обездвиживания бледных трепонем антителами типа иммобилизинов, имеющимися в сыворотке крови больных сифилисом. В качестве антигена для РИБТ используют взвесь бледных трепонем, полученных из тканей сифилитического орхита кролика. Бледные трепонемы после добавления к ним сыворотки крови больного прекращают движение, т. е. происходит их иммобилизация. Результаты реакции оценивают в процентах: положительная РИБТ констатируется при иммобилизации от 51 до 100% бледных трепонем, слабоположительная — от 31 до 50%, сомнительная — от 21 до 30% и отрицательная — от 0 до 20%. Реакцию ставят в условиях анаэробиоза. Иммобилизины появляются в сыворотке крови больных позднее, чем другие антитела, поэтому РИБТ становится положительной позже, чем КСР и РИФ. РИБТ является наиболее специфичной из существующих реакций на сифилис. Ее основное назначение — распознавание ложноположительных результатов при постановке КСР. Это особенно важно в отношении больных, у которых сифилис протекает скрыто без наружных проявлений, но с поражением внутренних органов или нервной системы. Особенное значение имеет РИБТ при распознавании ложноположительных результатов КСР у беременных. Следует помнить, что неспецифические положительные результаты РИБТ возможны и у больных саркоидозом, красной волчанкой, туберкулезом, циррозом печени и др. Однако при этих заболеваниях РИБТ бывает слабоположительной (от 30 до 50%) и никогда не достигает 100%). При лечении антибиотиками результаты РИБТ становятся негативными. Поэтому исследования с помощью РИБТ проводятся только через 7 дней, если вводились водорастворимые антибиотики, и через 25 дней после окончания лечения дюрантными антибиотиками.

РИФ

— более чувствительная реакция, поэтому она бывает положительной уже в первичном серонегативном периоде сифилиса у 80% больных. По степени специфичности РИФ уступает РИБТ, что не позволяет заменить ею РИБТ, хотя техника ее значительно проще. Реакцию ставят в нескольких модификациях: РИФ-10, РИФ-200 и РИФ-абс. (абсорбированная). РИФ-10 более чувствительна, а РИФ-200 и РИФ-абс. более специфичны. Принцип реакции заключается в том, что специфический антиген (бледные трепонемы) соединяют с сывороткой крови больного (антитела) и антивидовой флюоресцирующей сывороткой (кроличья сыворотка против глобулинов человека, соединенная с флюоресцеином, — веществом, светящимся при ультрафиолетовом свете). При положительной реакции в люминесцентном микроскопе можно видеть желто-зеленое свечение бледных трепонем, поскольку они оказываются окруженными прилепляющимися к ним флюоресцирующими антителами. Степень свечения оценивается плюсами, как и при КСР. Положительная реакция констатируется 4 +, 3 + и 2. +. При степени свечения 1 + и отсутствии свечения реакция считается отрицательной. При вторичном сифилисе РИФ положительна почти в 100% случае. Она всегда положительна при латентном сифилисе (99-100%), а при третичных формах и врожденном сифилисе положительна в 95-100%.

Экспресс-метод (микрореакция на стекле).

В этой реакции, так же как и при КСР, используют кардиолипиновый антиген, одну каплю которого смешивают с 2-3 каплями сыворотки крови обследуемого человека в лунках специальной стеклянной пластины. Реакция протекает по механизму преципитации. Общая продолжительность постановки реакции 10-40 мин. Результат оценивают по количеству выпавшего осадка и величине хлопьев; выраженность реакции обозначают плюсами: 4 +, 3 + и т.д., как и КСР. Микрореакция на стекле менее специфична лля больных сифилисом, чем РВ, но несколько превосходит ее по чувствительности. Ложноположительные результаты при экспресс-методе получают чаще, чем при РВ. Поэтому этот метод разрешен для применения только как отборочная реакция при массовых обследованиях населения, диспансеризации и обследовании больных в клинико-диагностических лабораториях соматических больниц. Окончательный диагноз сифилиса на основании этого метода устанавливать запрещено. Только экспресс-метод нельзя применять при обследовании доноров, беременных, а также для контроля после лечения больных сифилисом.

Для диагностики сифилиса можно использовать и другие методы: иммуноферментный анализ (ИФА) с реакцией микропреципитации (РПМ) или реакцией пассивной гемагглютинации (РПГА) с РМП (в том числе зарубежных аналогов РМП — RPR или VDRL).

При проведении клинико-серологического контроля после специфического лечения (для определения эффективности терапии) допускается количественное исследование РМП (изучение титра реакции в динамике).

Иммуноферментный анализ (ИФА,
Elisa).
Принцип реакции заключается в соединении сифилитического антигена, сорбированного на поверхности твердофазного носителя, с антигеном испытуемой сыворотки крови и выявления специфического комплекса антиген-антитело с помощью антивидовой иммунной сыворотки, меченной ферментом. Чувствительность и специфичность ИФА аналогичны РИФ.

Реакция пассивной гемагглютинации (РПГА).

Макромодификацию этой реакции именуют ТРНА, микромодификацию — МНА-ТР, автоматизированный вариант — АМНА-ТР.

IgM-серология.

В последние десятилетия широко изучается динамика образования антител в организме больных сифилисом до, в процессе и после окончания лечения. Это вызвано тем, что у пациентов, полноценно леченных по поводу сифилиса, в течение длительного времени остаются положительные результаты специфических серологических реакций на сифилис, что усложняет решение вопроса об излеченно-сти больных, а также постановку диагноза раннего врожденного сифилиса. Затруднена также дифференциальная диагностика рецидива заболевания и реинфекции. При изучении антителообразовния в организме больных сифилисом было установлено, что первыми после заражения вырабатываются специфические IgM, выявляемые уже на второй неделе после заражения и достигающие максимальной концентрации в крови на 6-9 неделе. Через 6 мес. после окончания терапии у большинства больных в крови они не определяются. На четвертой неделе после инфицирования организм начинает продуцировать специфические IgG. Этот вид иммуноглобулинов в наибольшем количестве определяется через 1-2 года после заражения. Следует обратить внимание на то, что специфические IgM перестают вырабатываться при исчезновении из организма антигена, а секреции IgG продолжается клонами клеток памяти. Кроме того крупные молекулы IgM не проходят через плаценту от матери к плоду, в связи с чем по их наличию у ребенка судят об его инфицировании бледной трепонемой. Ввиду того, что концентрация в крови специфических IgM закономерно снижается с течением времени, рост титра этих антител может служить вспомогательным признаком наличия рецидива заболевания или реинфекции.

Ложноположительный анализ на сифилис RPR

Относительно часто RPR дает ложные позитивные результаты.

Это говорит о низкой специфичности данного теста.

Позитивные реакции появляются при множестве других заболеваний и состояний организма.

Выделяют три группы причин таких результатов:

1. Инфекции.

2. Другие патологические и физиологические состояния, меняющие обмен веществ.

3. Технические погрешности при проведении теста.

Основные патологии, являющиеся причинами ложноположительного RPR:

• туберкулез;
• рак;
• аутоиммунные патологии (включая фосфолипидный синдром, ревматоидный артрит, дерматомиозит и т.д.);
• заражение другими видами трепонем;
• вирусный гепатит;
• вирусная пневмония;
• инфекционный мононуклеоз.

Позитивные результаты могут быть при беременности.

Они также часто отмечаются у пациентов с дисметаболическими заболеваниями.

Причинами могут стать подагра, сахарный диабет.

Ложнопозитивные реакции наблюдаются при постоянном употреблении наркотиков и алкоголя.

Ошибочные позитивные результаты RPR также получают при неправильном проведении диагностики.

Чаще всего причиной становится высыхание составляющих теста на предметном стекле при высоких температурах.

Предметное стекло рекомендуется ставить под увлажняющее покрытие.

В противном случае может произойти агглютинация, что будет расценено лаборантом как положительный результат RPR.

Чтобы максимально снизить риск ошибки, достоверность результатов подтверждается использованием контрольных образцов (позитивным и негативным).

Ложноотрицательный анализ на сифилис RPR

RPR очень редко лает ложные отрицательные реакции.

Потому что тест обладает высокой чувствительностью.

Но иногда это происходит.

Причиной чаще всего становится слишком высокий уровень антител.

В таком случае наблюдается «феномен прозоны».

Результат будет отрицательным при использовании для диагностики цельной сыворотки.

Если же её развести, концентрация антител уменьшится.

Тогда результат уже будет положительным.

Другие причины получения отрицательного результата у человека, страдающего сифилитической инфекцией:

• прошло слишком мало времени после заражения;
• есть нарушения в работе иммунной системы (ВИЧ и другие иммунодефициты);
• давность заболевания 3-4 года и больше.

Когда сдавать анализ на сифилис RPR после заражения

RPR становится положительным после инфицирования спустя 1-2 недели после возникновения первичной сифиломы.

Желательно сдавать анализ не раньше, чем через 5 недель после возможного инфицирования.

В противном случае риск ложноотрицательного результата будет высоким.

Чем больше времени прошло с момента заражения, тем точнее окажутся результаты RPR.

Через 3 недели после инфицирования реагиновые антитела будут определяться в крови 60-70% пациентов.

Через 5 недель чувствительность теста возрастает до 80% и больше.

Постепенно она приближается к 100%, достигая этой отметки во вторичном периоде заболевания.

Общая характеристика

Бледная трепонема имеет несколько антигенов, обусловливающих выработку антител. Один из них аналогичен кардиолипину, что позволяет использовать последний для обнаружения иммунитета к бледной трепонеме.RPR — скрининговый антикардиолипиновый тест (нетрепонемный) выявления антител (реагинов) класса IgG и IgM к липоидному и липопротеиноподобному материалу, высвобождаемому из повреждённых клеток больного сифилисом. Антитела выявляются у 70 — 80% лиц с первичным сифилисом и почти у 100% пациентов с вторичным и ранним латентнымсифилисом.В большинстве случаев позитивная RPR-реакция наблюдается через 7 — 10 дней после появления первичного шанкра или через 3 — 5 недель после инфицирования, затем титры снижаются. Около 30% пациентов с поздним сифилисом становятся нереактивными по RPR-тесту. Снижение титра RPR в 4 и более раз в течение 1 года после проведенной терапии подтверждает её эффективность. В 90 — 98% случаев после лечения сифилиса результат RPR-теста становится отрицательным.Тест не является специфическим, поэтому возможно возникновение ложноположительных реакций. Антилипоидные антитела могут появляться часто при аутоиммунных заболеваниях. При получении положительного результата в RPR-тесте, пациент должен обследоваться дерматовенерологом с дополнительным исследованием крови — антитела к Treponema pallidum IgG/IgM. Эти два исследования являются взаимодополняющими, сочетание RPR и ИФА-теста IgG,IgM представляет лучший вариант скринингового исследования для обнаружения или исключения сифилиса на всех стадиях.

Аналоги анализа на сифилис RPR

RPR направлен на обнаружение в крови реагинов.

Существуют и другие методики их определения.

Хотя более ранние анализы могут иметь несколько меньшую чувствительность.

Другие нетрепонемные тесты, являющиеся аналогами RPR:

• микрореакция преципитации;
• VDRL (самый часто используемый тест в западных странах);
• CMF;
• USR;
• ART;
• реакция связывания комплемента (Вассермана);
• осадочные реакции (Кана, Закса-Витебского).

В российских клиниках в качестве отборочных реакций чаще всего используются RPR и РВ (реакция Вассермана).

Первая является более точной.

Она тоже дает возможность определения титра антител.

То есть, количественных показателей, дающих отслеживать динамику заболевания.

Увеличение титра говорит о прогрессировании сифилитической инфекции.

Тогда как снижение количества антител в 4 раза и больше в течение года – это аргумент в пользу успешности проведенной терапии.

Какие анализы на сифилис сдавать при положительном RPR

Если получены позитивные реакции отборочных тестов при первичной диагностике сифилитической инфекции, пациенту выполняются трепонемные исследования.

То есть, такие серологические тесты, которые направлены на обнаружение антител к бледной спирохете.

В качестве подтверждающих тестов могут использоваться ИФА, РИФ, РИБТ, РПГА.

Они выполняются в таких случаях:

• позитивный результат RPR у беременных;
• позитивный RPR у лиц без проявлений сифилиса;
• отрицательный RPR у пациентов с симптомами сифилитической инфекции.

Все перечисленные методы обладают более высокой специфичностью.

Они дают возможность определять суммарные антитела или иммуноглобулины отдельных классов.

На практике определяют IgM и IgG.

Первая группа антител появляется в короткие сроки после инфицирования (уже через 2 недели), то достаточно быстро исчезает из крови.

IgG появляется спустя месяц после заражения.

Но эти антитела сохраняются в крови в течение всего периода болезни и даже после излечения патологии.

Титры могут достигать значительно больших значений, чем количество IgM.

Иногда определение одних только IgM имеет решающее значение в диагностике.

Например, при обследовании на сифилитическую инфекцию в небольшие сроки после заражения.

Или для диагностики сифилитической инфекции у новорожденных.

IgG в их кровь может попасть через плаценту матери.

Поэтому наличие таких антител не говорит о том, что ребенок болен.

А вот присутствие IgM подтверждает диагноз.

Эти антитела имеют более крупные размеры молекул.

Они не проходят через плаценту.

Поэтому появление IgM у ребенка говорит о том, что это его собственный организм синтезировал иммуноглобулины в ответ на проникновение в организм бледной спирохеты.

Как работает RPR тест на сифилис

Анализ крови на сифилис rpr, как отмечают доктора, работает очень просто.

Реакция основана на сочетании антигена и антитела.

Антиген – любой чужеродной для организма человека вещество, попавшее в него откуда-то извне. Тело человека закономерно считает такие антигены враждебными, начинает развертывать систему защиты от них.

Антитело – оружие иммунной системы в борьбе с антигенами, если говорить просто. Именно эти вещества организм вырабатывает в том случае, если в него попадают патогенные микроорганизмы, включая бледные трепонемы.

Выделяются два типа антител.

Первые могут реагировать на сразу несколько разновидностей антигенов. Получается, они обеспечивают защиту сразу от нескольких антигенов.

С другой стороны, есть очень узкоспециализированные антитела, которые вырабатываются только в ответ на контакт тела с определенными антигенами.

Суть исследования очень проста. У пациента берется кровь и смешивается с антигенами, которые принадлежат бледной трепонеме. Использоваться могут как искусственные антигены, так и натуральные. Если в кровеносной системе пациента есть антитела к возбудителю, то произойдет реакция с образованием осадка.

Если антитела отсутствуют, реакции не будет, а значит, в идеале, заболевания тоже нет.

Куда обратиться, если положительный анализ на сифилис

Если человек сдал анализы на сифилис, и они оказались положительными, нужно обратиться к врачу-венерологу.

Доктор проведет дополнительное обследование пациента, а затем назначит лечение.

Диагностические мероприятия необходимы, чтобы:

• удостовериться в том, что пациент болен сифилисом;
• установить давность заражения и распространенность инфекции, так как это влияет на выбор терапевтической тактики, схемы и длительности антибиотикотерапии;
• выявить сопутствующие половые инфекции или ВИЧ.

После установления диагноза доктор сразу же назначает лечение.

Чем раньше начата терапия, тем более успешной она будет.

Кроме того, тем меньшие дозы антибиотиков можно использовать, тем реже придется делать уколы и тем короче будет курс.

В случае обнаружения заболевания в первичном периоде человеку выполняются инъекции пенициллинов длительного действия всего 1-2 раза в неделю.

Курс продолжается 3 недели.

Но уже в третичном периоде терапия проводится в условиях стационара.

Человек проходит 2 курса по 20 дней.

Антибиотики вводятся внутримышечно или внутривенно через каждые 6-8 часов.

Поэтому во всех смыслах для пациента выгоднее обращаться за помощью как можно раньше.

Это позволит сохранить время, деньги и здоровье, улучшить переносимость лечения и снизить риск госпитализации в венерологический стационар.

Когда врачи рекомендуют сдавать анализы?

В современных клиниках нетрепонемные анализы назначаются всем пациентам, которые впервые обратились к врачу для выявления инфекции или проходят обязательный медицинский контроль. При выявлении специфических симптомов и признаков начальных стадий сифилиса данные анализы также могут быть эффективны.

У большинства пациентов с клиникой первой и второй стадии сифилитической инфекции результат нетрепонемных тестов положителен в 87-95% случаев, что является достаточно большим показателем. Чувствительность реакции может быть несколько снижена только на самых ранних стадиях течения болезни, однако при наступлении первичных проявлений точность метода возрастает до 96%. Такие высокие показатели делают анализ на сифилис RPR, РПР методом, и также тест на сифилис методом РПГА универсальными комплексами первичной диагностики для всех пациентов. Именно поэтому врачи-венерологи часто начинают обследование с назначения пациенту именно с этих анализов.

Когда сдавать анализ на сифилис RPR после лечения

RPR имеет весомое преимущество перед трепонемными тестами.

Оно состоит в том, что реагиновые антитела исчезают у 90-98% пациентов (в зависимости от периода заболевания) после проведения курса терапии.

Таким образом, по результатам RPR можно подтвердить излеченность человека.

В то же время трепонемные тесты для этого не применяются.

Потому что они остаются позитивными ещё долгие годы после излечения.

В некоторых случаях результаты таких исследований вообще никогда не негативируются.

Когда назначается RPR после лечения, зависит от того, на какой стадии был выявлен и пролечен сифилис.

Если проводилась превентивная терапия, либо симптомы болезни проявились, а анализы на антитела не успели стать положительными, контроль выполняется однократный.

RPR сдают спустя 3 месяца после приема последней дозы антибактериального препарата.

Если результат негативный, в дальнейшем человек не подлежит наблюдению.

Если же у пациента был диагностирован ранний сифилис, и антитела уже появились в крови, наблюдение за ним ведут гораздо дольше.

Через каждые 3 месяца он сдает RPR до тех пор, пока не будет получен негативный результат.

А после того как это произойдет, срок наблюдения составляет ещё 6 месяцев.

По истечению этого срока проводится ещё один контроль.

Если RPR снова негативный, человека снимают с учета.

Людей с поздним сифилисом (заражение более 2 лет назад) наблюдают минимум 3 года.

RPR делают каждые 6 месяцев.

Дополнительно выполняются трепонемные исследования через каждые 12 месяцев.

В случае нейросифилиса проводят ликворологический контроль.

Серорезистентность при сифилисе

Иногда RPR остается позитивной у пролеченных пациентов.

При этом не отмечается значительного уменьшения титра антител.

Но не всегда это подтверждение неудачной терапии.

Иногда наблюдается такое явление как серорезистентность.

Это означает, что у пациента, переболевшего сифилисом, сохраняются позитивные реакции, несмотря на отсутствие заболевания.

Критерии, по которым результаты лечения оцениваются как хорошие:

• негативация RPR;
• уменьшение титра антител в течение 1 года в 4 раза и больше;
• снижение степени реакции от позитивной до слабопозитивной.

При негативации RPR рассматривается вопрос о снятии с учета.

В остальных двух случаях наблюдение продолжают.

Если же титр не снижается или увеличивается, показан дополнительный курс антибиотикотерапии.

Таким образом, результаты RPR после лечения позволяют:

• оценить успешность терапии;
• принять решение о необходимости дополнительного лечения;
• установить излеченность пациента;
• снять его с учета.

На основании одного только RPR никакие решения не принимаются.

Дополнительно нужны и другие исследования.

Выполняются трепонемные тесты.

Проводится исследование ликвора, если был диагностирован нейросифилис.

Ряд специалистов обследуют пациента для выявления нарушений со стороны различных органов и систем.

Как минимум его осматривает офтальмолог, невролог, венеролог и терапевт, а при необходимости и другие врачи.