Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus EBNA), IgG

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) отличается сложным строением и многообразием клинических форм инфекции, поэтому диагностика его сложна. Являясь герпесвирусом, ВЭБ широко распространён, сохраняется в организме пожизненно и наибольшую активность проявляет при иммуннодефицитных состояниях, чем и опасен. В большинстве случаев первичная инфекция протекает малосимптомно или бессимптомно. Классическое проявление (всего в 20% случаев) — в виде мононуклеоза: высокая температура, увеличение шейных лимфоузлов, боли в горле, реже с увеличением печени и селезенки. В этот период можно обнаружить сам вирус в крови, слюне и других биологических жидкостях. Далее вирусная инфекция может протекать как длительно текущее, часто рецидивирующее простудное заболевание с небольшим повышением температуры до 37 градусов, слабостью, утомляемостью. В более тяжёлых случаях возникают неврологические проявления, кожная сыпь, осложнения со стороны дыхательных путей. Носительство ВЭБ ассоциируют с развитием лимфом и опухолей носоглотки. Обычно антитела к вирусу Эпштейна-Барр определяют для уточнения стадии заболевания и давности процесса.

Наличие антител к ядерному антигену IgG свидетельствует о том, что вирус Эпштейна-Барр в организме давно – более 4 месяцев. Данные антитела синтезируются последними и остаются в организме пожизненно, поэтому их выявление при неоднозначных симптомах позволяет предположить, что причиной заболевания является ВЭБ, длительно персистирующий в организме или период его реактивации. Эти антитела рассматриваются также, как маркеры перенесенной инфекции.

Значение результатов теста.

Антитела не обнаружены:

• Ранний период инфекции. При клинических подозрениях рекомендовано определение IgM к капсидному антигену или выявление ДНК ВЭБ методом ПЦР.
• Отсутствие инфицирования ВЭБ.

Антитела обнаружены:

• Подтверждает наличие антител к вирусу Эпштейна-Барр в организме, давность инфекции более 4 месяцев .

Сомнительный результат:

• Возможно при недостаточном для положительного результата уровне антител. Рекомендуется исследование IgM к капсидному антигену и повторное исследование IgG к ядерному антигену ВЭБ в динамике через 1 неделю.

Вирус Эпштейна–Барр

Гепатит

Герпес

21150 12 Ноября

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Вирус Эпштейна–Барр: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) присутствует у большинства людей, пожизненно сохраняясь в организме переболевшего и являясь триггером (спусковым механизмом) различных заболеваний. Известно, что во многих случаях первичный контакт с ВЭБ происходит в первом десятилетии жизни, вызывая персистирующую (упорно протекающую) инфекцию. В раннем детстве болезнь обычно протекает бессимптомно или со скудной симптоматикой. Первичное инфицирование ВЭБ в 10-20-летнем возрасте в 40% случаев вызывает респираторные инфекции, у 18-25% больных диагностируется инфекционный мононуклеоз.

Вирус Эпштейна–Барр может инфицировать различные типы клеток, включая B-клетки иммунной системы (разновидность лейкоцитов – белых кровяных телец) и эпителиальные клетки слизистых оболочек.

ВЭБ является представителем ДНК-содержащих вирусов из семейства Herpesviridae

(герпесвирусы), подсемейства гамма-герпесвирусов и рода лимфокриптовирусов. В процессе репликации (самокопирования) вируса экспрессируется свыше 70 различных вирусспецифических белков. В настоящее время выделены группы иммуногенных белков, определение антител к которым дает возможность дифференцировать стадию инфекции (ЕА – ранний антиген, ЕВNА-1 — ядерный антиген, VCA — капсидный антиген, LMP — латентный мембранный белок).

Вирус может распространяться от человека к человеку через биологические жидкости (воздушно-капельный путь передачи). Вот почему инфекционный мононуклеоз, одно из самых известных заболеваний, вызываемых ВЭБ, называют «болезнью поцелуев».

Другой способ заражения – контактно-бытовой (вирус передается через зубные щетки, столовые приборы, полотенца и т.д.). ВЭБ также может распространяться через кровь и сперму.

ВЭБ размножается в В-лимфоцитах и эпителиальных клетках, в связи с чем характерно многообразие клинических проявлений данной патологии. Важной отличительной чертой вируса является то, что он не тормозит и не нарушает размножение В-лимфоцитов, а, наоборот, стимулирует его. В этом заключается особенность возбудителя — он размножается в клетках иммунной системы, заставляя их клонировать свою, вирусную, ДНК.

Хронический воспалительный процесс, вызванный ВЭБ, приводит к структурным и метаболическим нарушениям пораженных тканей, что является причиной возникновения разнообразной соматической патологии.

Классификация вируса Эпштейна-Барр

Единой классификации вирусной инфекции Эпштейна-Барр (ВИЭБ) не существует, к использованию в практической медицине предлагается следующая:

• по времени инфицирования – врожденная и приобретенная;
• по форме заболевания – типичная (инфекционный мононуклеоз) и атипичная: стертая, асимптомная, с поражением внутренних органов;
• по тяжести течения – легкая, средней степени и тяжелая;
• по продолжительности течения – острая, затяжная, хроническая;
• по фазе активности – активная и неактивная;
• смешанная инфекция – чаще всего наблюдается в сочетании с цитомегаловирусом.

Симптомы вируса Эпштейна-Барр
Ниже представлен неполный список заболеваний, с которыми ассоциирован вирус Эпштейна–Барр.

• Инфекционный мононуклеоз (железистая лихорадка, болезнь Филатова) – распространенное инфекционное заболевание, основными проявлениями которого является подъем температуры до высоких значений, увеличение лимфатических узлов, воспаление слизистой оболочки глотки, увеличение печени и селезенки. ВЭБ в данном случае проникает через эпителий слизистых оболочек верхних дыхательных путей.

• Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и некоторые виды неходжкинских лимфом – группа заболеваний, объединенных злокачественной моноклональной пролиферацией лимфоидных клеток в лимфоузлах, костном мозге, селезенке, печени и желудочно-кишечном тракте.
• Синдром хронической усталости – состояние, характеризующееся длительным чувством усталости, которое не проходит после продолжительного отдыха.
• Синдром Алисы в стране чудес – состояние, клиническим проявлением которого является нарушение ощущения своего тела и отдельных его частей. Человек ощущает себя или части своего тела очень большими или очень маленькими по сравнению с действительностью.
• Гепатит, спровоцированный ВЭБ, часто является осложнением инфекционного мононуклеоза. Появляется слабость, тошнота, желтушность кожи и слизистых, увеличивается печень.
• Герпетическая инфекция в виде генитального или лабиального (на губах) поражения. Также возможен стоматит, вызванный ВЭБ. При активации инфекции появляется чувство жжения и боль, а затем множество маленьких пузырьков.
• Посттрансплантационная лимфопролиферативная болезнь – вторичное злокачественное заболевание, развивающееся после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (метод лечения, применяемый при онкологии, заболеваниях крови и др.), ассоциированное с ВЭБ-инфекцией.
• Рассеянный склероз – хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Характеризуется большим количеством симптомов и зависит от уровня поражения: часто снижается мышечная сила, угасают рефлексы, появляются параличи (обездвиженность) различных локализаций.
• Волосатая лейкоплакия – на слизистой оболочке языка по бокам, на спинке либо на его нижней части появляются белые участки с шероховатой поверхностью. Они безболезненны и не причиняют существенного дискомфорта. Основная опасность заключается в возможности озлокачествления измененных клеток слизистой.
• Назофарингеальная карцинома – злокачественное образование глотки. Среди его симптомов часто встречаются заложенность носа, потеря слуха, частые отиты, появление крови в слюне, кровянистые выделения из носа, увеличение лимфоузлов, головные боли.
• Аутоиммунный тиреоидит – хроническое заболевание щитовидной железы, при котором в организме образуются антитела к тканям щитовидной железы. При данном заболевании возможно появление зоба (увеличение щитовидной железы), развитие симптомов гипотиреоза: отеки, повышенная утомляемость, сонливость, запоры, сухость кожи, выпадение волос.

Диагностика вируса Эпштейна-Барр
Диагностика ВЭБ, независимо от формы заболевания, должна проводиться с учетом данных эпидемиологического анамнеза, клинической картины и результатов лабораторного обследования.

Лабораторное обследование включает:

• вирус Эпштейна–Барр, определение ДНК в крови (Epstein Barr virus, DNA);

Epstein Barr Virus ядерный антиген (EBNA), IgG (количественно)

Anti-ЕBNA IgG – специфические иммуноглобулины, которые указывают на перенесенную или хроническую инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна – Барр.

Синонимы русские

Антитела класса IgG к ЯА вируса Эпштейна – Барр, иммуноглобулины класса G к ядерному антигену вируса инфекционного мононуклеоза, anti-ЕBNA класса IgG, IgG-EBNA-антитела.

Синонимы английские

EBV-NA Antibodies, IgG, Antibodies to Epstein-Barr Virus Nuclear Antigen, IgG, EBNA Antibodies, IgG, EBNA-IgG Ab.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирус Эпштейна – Барр относится к вирусам человеческого герпеса 4-й группы. Он склонен поражать В-лимфоциты и вызывает у человека острое заболевание – инфекционный мононуклеоз, а также связан с развитием назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, болезни Ходжкина, волосистой лейкоплакии и В-клеточной лимфомы.

Вирус распространен по всему миру. В некоторых странах до 95 % населения в возрасте 40 лет были ранее инфицированы им и имеют антитела. Инфекция передается со слюной. Пик заболеваемости отмечается в раннем детском возрасте, а также в подростковом периоде.

Через эпителий рта, горла и слюнных желез вирус попадает в кровоток и проникает в В-лимфоциты, стимулируя их размножение. Вследствие этого увеличиваются миндалины, лимфатические узлы, селезенка. При нормальном клеточном иммунитете инфицированные В-лимфоциты и вирус удаляются из крови и симптомы заболевания постепенно исчезают. Вирус Эпштейна – Барр, как и другие герпес-вирусы, способен переходить в латентную инфекцию. Его генетический материал может сохраняться в небольшом количестве В-лимфоцитов и способен к бессимптомной реактивации. При дефектах клеточного иммунитета, ВИЧ, терапии иммуносупрессорами вирус Эпштейна – Барр опасен онкологическими заболеваниями (например, В-клеточной лимфомой, назофарингеальной карциномой).

Во многих случаях первичная инфекция протекает бессимптомно или с умеренно выраженным фарингитом и тонзиллитом. Симптомы инфекционного мононуклеоза проявляются у 35-50 % инфицированных.

Инкубационный период заболевания составляет 4-6 недель. В продромальный период инфекция проявляется болями в мышцах, утомляемостью, общим недомоганием. Затем присоединяются лихорадка, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, селезенки и иногда печени. В некоторых случаях появляется сыпь на руках и туловище. Симптомысохраняются 2-4 недели.

С началом проявления симптомов в крови обнаруживаются атипичные мононуклеары (> 10 % лимфоцитов) и показатели нарушения функции печени.

Основные антигены вируса Эпштейна – Барр, к которым определяются антитела: антиген вирусного капсида (VCA), ранний антиген (ЕA) и ядерный антиген (EBNA).

Антигены EBNA обнаруживаются в ядрах всех клеток, измененных под действием вируса Эпштейна – Барр. Их находят в опухолевых клетках из лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы. Антитела anti-EBNA редко присутствуют в крови во время острой инфекции, их количество увеличивается во время выздоровления от инфекционного мононуклеоза и затем достигает стабильного уровня через 3-12 месяцев. В крови антитела к ядерному антигену вируса обнаруживаются в среднем через 2-4 месяца после заболевания и могут сохраняться всю жизнь.

Отсутствие anti-EBNA при положительных anti-VCA класса IgМ указывает на первичное инфицирование вирусом Эпштейна – Барр. Повышенные титры IgG к капсидному антигену при отсутствии anti-EBNA через 4 недели после первых симптомов заболевания также говорят о первичной инфекции.

При положительном anti-EBNA повышение уровня anti-ЕА может быть связано с обострением латентной инфекции. Однако одновременное присутствие данных иммуноглобулинов в крови не всегда свидетельствует о связи состояния пациента в момент обследования с вирусом Эпштейна – Барр. Это обусловлено тем, что антитела могут выявляться в течение нескольких лет после перенесенной инфекции, а вирус иногда реактивируется без каких-либо симптомов.

Диагностика инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр, не может основываться только на повышенном количестве антител anti-ЕBNA класса IgG, поскольку они могут определяться и у здоровых, но ранее переболевших инфекционным мононуклеозом.

Одновременное определение антител к ранним антигенам, капсидному белку и ядерным антигенам позволяет выявить инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна – Барр, и определить, является ли она текущей, недавней или давно перенесенной.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики инфекционного мононуклеоза.
• Для дифференциальной диагностики заболеваний, симптомы которого схожи с инфекционным мононуклеозом.
• Для выявления обострения хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр.
• Для мониторинга некоторых онкологических заболеваний (лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы), связанных с вирусом Эпштейна – Барр.

Когда назначается исследование?

• При симптомах инфекционного мононуклеоза (боли в горле, увеличении лимфатических узлов, селезенки и печени, лихорадке, быстрой утомляемости).
• При подозрении на ранее перенесенный инфекционный мононуклеоз.
• При диагностике лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, предположительно связанных с вирусом Эпштейна – Барр.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательный.

При положительном результате выдается количественное значение в у.е/мл.

Причины положительного результата:

• инфекционный мононуклеоз (в период выздоровления или позже);
• перенесенная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна – Барр (более 2-4 месяцев после заболевания);
• хроническая инфекция, вызванная вирусом Эпштейна – Барр;
• новообразования, связанные с вирусом Эпштейна – Барр (лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома).

Причины отрицательного результата:

• отсутствие вируса Эпштейна – Барр;
• инкубационный, продромальный или острый период инфекционного мононуклеоза;
• многолетний период после перенесенного инфекционного мононуклеоза;
• некоторые иммунодефициты с нарушенным образованием антител.


Важные замечания

• При сомнительном результате анализ необходимо повторить через 10-14 дней.
• При дифференциальной диагностике лимфаденопатии и заболеваний, схожих с инфекционным мононуклеозом, особенно у беременных женщин, рекомендовано исключить токсоплазмоз, цитомегаловирусную инфекцию, ВИЧ и вирус герпеса 6-го типа.
• Для определения активности и периода инфекции необходимо одновременно выяснить уровни и других антител к вирусу Эпштейна – Барр.

Также рекомендуется

• Epstein Barr Virus, ДНК [реал-тайм ПЦР]
• Epstein Barr Virus капсидный белок (VCA), IgM
• Epstein Barr Virus ранние антигены (EA), IgG
• Human Herpes Virus 6, ДНК [реал-тайм ПЦР]
• Cytomegalovirus, IgM
• HIV 1, 2 Ag/Ab Combo (определение антител к ВИЧ типов 1 и 2 и антигена p24)
• Toxoplasma gondii, IgM (количественно)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Фосфатаза щелочная общая
• Билирубин общий
• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Лейкоцитарная формула

Кто назначает исследование?

Инфекционист, педиатр, врач общей практики, терапевт, онколог.

Литература

1. Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. – М.:ООО МИА, 2006. – 335-345 с.
2. Dennis L. Kasper, Eugene Braunwald, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 2783 р.
3. Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 pp.

Исследование позволит вашему врачу:

• Диагностировать острый период инфекционного мононуклеоза;
• Провести дифференциальную диагностику заболеваний, симптомы которых схожи с инфекционным мононуклеозом;
• Оценить стадию текущего инфекционного мононуклеоза;
• Диагностировать злокачественную лимфому Беркитта;
• Диагностировать злокачественную носоглоточную карциному.

Исследование рекомендуется проводить при:

• Боли в горле;
• Увеличении лимфатических узлов;
• Увеличении селезенки и печени;
• Лихорадке;
• Быстрой утомляемости;
• Спортсменам при вышеуказанных симптомах, так как у них увеличивается риск разрыва селезенки вследствие физических нагрузок.

Метод:

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Материал для исследования:

Сыворотка крови.