Хорионический гонадотропин (ХГЧ) синтезируется тканью хориона после прикрепления к стенкам матки. В гинекологической практике анализ на ХГЧ активно используется для установления факта состоявшегося зачатия, раннего выявления риска угрозы выкидыша и неразвивающейся беременности. Также метод применяется в рамках комплексной диагностики патологий вынашивания, а также пороков у ребенка.
Что собой представляет ХГЧ?
ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), ХГ (хорионический гонадотропин) – гликопротеин, с молекулярной массой 36,7 килодальтон.
По своему строению ХГЧ схож с гипофизарными гонадотропинами, например, тиреотропным (ТТГ), фолликулостимулирующим (ФСГ) и лютеинизирующим гормонами (ЛГ). Хорионический гонадотропин так же, как и они, состоит из двух субъединиц (альфа и бета), которые связанны нековалентными связями.
Строение молекулы ХГЧ
Альфа-субъединица схожа у всех четырёх гормонов. Она имеет молекулярную массу 14,5 кДа и кодируется одним геном. Альфа-субъединица состоит из 92 аминокислот. Основное различие между гормонами обеспечивается строением бета-субъединицы.
Бета-субъединица гипофизарных гонадотропинов состоит из 114 – 145 аминокислотных остатков. У ХГЧ она имеет молекулярную массу около 22 кДа. На рисунке 1 представлена схема гомологии (схожести) бета-субъединицы хорионического гонадотропина с ЛГ, ФСГ, ТТГ.
Больше всего бета-субъединица ХГЧ схожа с лютеинизирующим гормоном (75%). Это обусловлено тем, что они взаимодействуют с одним и тем же рецептором. Степень гомологии с фолликулостимулирующим гормоном составляет где-то 35%, а с тиреотропином – 46%.
Бета-субъединица обозначается как free β-HCG (free β-subunit of human chorionic gonadotropin) или свободная бета-цепь ХГЧ (β-ХГЧ).
Под определением хорионического гонадотропина понимают исследования уровня бета-субъединицы или β-ХГЧ, то есть разницы между двумя этими понятиями нет.
Где синтезируется хорионический гонадотропин?
Главным местом синтеза является трофобласт (синцитиальный слой). Попытаемся разобраться, как он образуется с момента зачатия. После оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом происходит интенсивное деление клеток. В конце первой недели формируется зародыш, наружная часть которого называется трофобластом. Трофобласт, сливаясь с эндометрием, формирует синцитиотрофобласт. В дальнейшем он разовьётся до хориона, который послужит началом для развития плаценты.
Таким образом, трофобласт обеспечивает прикрепление зародыша к стенке матки (эндометрию) и способствует развитию плаценты, главной функцией которой является обеспечение обмена веществ между матерью и ребёнком.
В беременном состоянии хорион выделяет хорионический гонадотропин. Также важен синтез прогестерона, выделяемый жёлтым телом яичника. Постоянную концентрацию прогестерона поддерживает ХГЧ, затем он начинает выделяться плацентой.
Отсутствие жёлтого тела и как следствие низкое содержания прогестерона может привести к невынашиванию беременности (выкидыши).
Функции, выполняемые ХГЧ
Основная роль ХГЧ заключается в:
- поддержании секреции прогестерона жёлтым телом и плацентой;
- способствует образованию хориона, увеличению количества ворсин, их питание;
- увеличении синтеза гормонов коры надпочечников – адаптация организма к беременности. Глюкокортикоиды подавляют иммунные реакции, направленные на отторжение ребёнка организмом матери, так как плод на 50% состоит из чужеродных антигенов отца;
- способствует выработке половых гормонов (эстрогенов), созреванию мужской половой системы.
Почти всем женщинам известно, что уровень ХГЧ является признаком имеющейся беременности. В основу этого положен механизм действия тест-полосок. Суть заключается в том, что с помощью иммунохроматографического теста можно определить наличие в моче хорионического гонадотропина. Его присутствие говорит о 90% вероятности беременности.
У мужчин и женщин этот гормон может определяться в случае наличия опухоли.
На форумах иногда всплывают сообщения о том, что уровень ХГЧ не показал беременность, однако позднее всё-таки оказалось, что женщина в положении. Такая ситуация могла возникнуть вследствие неправильного введения календаря овуляции, что привело к сдаче анализа в ранний срок.
Правильно высчитать срок беременности может помочь онлайн калькулятор ХГЧ. Вам необходимо ввести день цикла, после овуляции или задержки менструации, также уровень ХГЧ, после чего калькулятор посчитает вам примерный срок в неделях. Исследование уровня хорионического гонадотропина в динамике позволит оценить развитие беременности. Калькулятор сообщит вам о темпах прироста гормона, пояснит, соответствует это норме или нет.
Определение ХГЧ
Каждая женщина, которая прошла через процедуру искусственного оплодотворения, хочет как можно быстрее выяснить: прижился ли эмбрион. Судить об «интересном положении» по первым признакам не стоит. Удостовериться в беременности можно, сдав кровь на анализ ХГЧ. Данный гормон начинает синтезироваться с момента зачатия. Аптечный тест – простой способ выявить беременность.
Для того, чтобы определить «здоровую» беременность, необходимо выяснить содержание гормона. Повышенный ХГЧ или, наоборот, недостаток гормона указывает на неблагополучие.
Чтобы максимально точно оценить нюансы беременности, врачи рекомендуют женщинам после искусственного оплодотворения контролировать ХГЧ каждые два-три дня.
Подготовка к анализу на ХГЧ
Материалом для исследования служит венозная кровь. Подготовка проста и заключается в следующем:
- кровь необходимо сдавать на 4 – 5-й день задержки менструации для более точного результата для подтверждения беременного положения;
- следует воздержаться от физических и эмоциональных перегрузок, и не только потому, что это относится к подготовке к анализу (беременным стоит поберечь свой организм);
- предпочтительнее кровь сдавать натощак, чтобы она была пригодна для исследования;
- категорически запрещено употреблять алкоголь перед любым исследованием и тем более при подозрении на беременность.
Не стоит наедаться перед сдачей любого анализа. Лучше всего сдавать биологический материал натощак, если это не относится к тем случаям, когда заранее было оговорено врачом о специализированной подготовке к анализу. Например, избыток липидов в крови (липемия) делает кровь непригодной к исследованию, в результате требуется повторный забор.
Каковы показания для назначения анализа на ХГЧ?
Анализ крови на ХГЧ назначается с целью:
- подтверждения беременности и оценки её протекания;
- при проведении аборта судят о качестве его проведения;
- выяснить причину отсутствия менструальных кровотечений (беременность опровергнута);
- подозрение на наличие неоплазии яичников и яичек (у мужчин, женщин без беременности);
- диагностика образований, способных выделять этот гормон.
Существуют показатели (тройной тест), по которым можно определить, имеются ли нарушения со стороны матери или плода. К ним относятся хорионический гонадотропин, эстриол и альфа-фетопротеин (АФП).
Нормальные показатели ХГЧ
У мужчин и женщин, не находящихся в беременном состоянии, содержание ХГЧ в норме не превышает 5 мЕд/мл или 5 Ед/л. При беременности концентрация ХГЧ растёт с увеличением срока гестации.
По уровню ХГЧ контролируют развитие беременности. Этот показатель позволит вовремя обнаружить отклонения от нормы.
В таблице 1 представлены референсные значения уровня ХГЧ в зависимости от срока беременности.
Таблица 1. Недели беременности и уровень ХГЧ
Срок беременности | Уровень хорионического гонадотропина |
Первая – вторая недели | 5 – 25 мЕд/мл |
Третья – четвертая недели | 25 – 156 мЕд/мл |
Четвертая – пятая недели | 101 – 4870 мЕд/мл |
Пятая – шестая недели | 1110 – 31500 мЕд/мл |
Шестая – седьмая недели | 2560 – 82300 мЕд/мл |
Седьмая – восьмая недели | 23100 – 151000 мЕд/мл |
Восьмая – девятая недели | 27300 – 233000 мЕд/мл |
Девятая – тринадцатая недели | 20900 – 291000 мЕд/мл |
Тринадцатая – восемнадцатая недели | 6140 – 103000 мЕд/мл |
Восемнадцатая – двадцать третья недели | 4720 – 80100 мЕд/мл |
Двадцать третья – сорок первая недели | 2700 – 7810 мЕд/мл |
Максимальная концентрация ХГЧ достигает в 11-ю неделю до 291000 мЕд/мл. Затем со второго триместра содержание ХГЧ начинает снижаться, так как часть функций по синтезу гормонов берёт на себя плацента.
Степень нарастания гормона может зависеть от количества зародышей: концентрация будет увеличиваться пропорционально числу эмбрионов.
При содержании ХГЧ в крови 5 – 25 мЕд/мл не позволяет со 100% уверенностью сказать о наличии беременности. Необходимо повторно сдать кровь через пару дней, где с большей вероятностью будет сделано точное заключение о наличии эмбриона.
При наличии отклонений в развитии беременности уровень ХГЧ будет снижен или повышен. Необходимо тщательное наблюдение за течением беременности.
ХГЧ и его функции
ХГЧ часто называют гормоном беременности, так как он появляется только после успешной имплантации оплодотворенной яйцеклетки и вырабатывается хорионом, а точнее его трофобластом (предшественником плаценты). Уровень ХГЧ является важным показателем, указывающим на течение беременности и развитие плода.
Непосредственно после зачатия зародыш представляет собой небольшой пузырек, стенки которого включают активно размножающиеся клетки. Часть из них в дальнейшем формирует эмбрион, а другая трофобласт, который развивается в хорион (оболочку зародыша) и потом в плаценту.
Хорион после успешной имплантации зародыша в эндометрий начинает синтезировать ХГЧ, влияющий на организм женщины и плода. ХГЧ во время беременности необходим для создания благополучных условий развития плода, формирования плаценты, активации желтого тела, отвечающего за синтез прогестерона. Стоит отметить, что именно прогестерон поддерживает оптимальное состояние эндометрия, обеспечивает прочную фиксацию зародыша и его питание. В норме при отсутствии оплодотворения желтое тело подвергается обратному развитию и рассасывается, но ХГЧ способствует его сохранению и стимулирует его работоспособность.
Поэтому высокий и низкий ХГЧ являются одними из признаков развития патологии беременности, позволяющих выявить ее на ранних сроках и предотвратить формирование негативных последствий, в частности гибель плода.
Низкий уровень ХГЧ
Низкое содержание ХГЧ может говорить о внематочной беременности, угрозе выкидыша, патологии плаценты. Расширенный список причин пониженного уровня хорионического гонадотропина указан в таблице 2.
Таблица 2. Причины низкого содержания ХГЧ
У беременных женщин | У небеременных женщин и мужчин |
|
|
Внематочная беременность – состояние, сопровождающееся имплантацией зародыша в другие места кроме матки, например, в яичнике, яйцеводе (маточная труба), брюшной стенке. Отсутствие увеличения концентрации ХГЧ вместе с УЗИ служит критерием для постановки этого диагноза.
Низкая концентрация ХГЧ требует внимательного отношения к пациентке, так как это может отразиться на развитии плода, вызывая задержку созревания органов и тканей, имеет отрицательное влияние на плаценту, в результате чего нарушается снабжение плода кислородом и питательными веществами.
Почему понижен ХГЧ
Начиная с 11 недели, ХГЧ постепенно снижается, что является естественным процессом. Потребность будущего ребенка в этом гормоне наиболее высока в первые 2-3 месяца. Но при угрозе выкидыша, отслойке плаценты хорионический гонадотропин стремительно снижается на раннем сроке. Ложноотрицательные результаты возможны при внематочной беременности и проведении исследования до 2-3 недель беременности.
Низкий уровень хорионического гонадотропина во время беременности может говорить о наличии серьезных нарушений:
- закрепление эмбриона вне полости матки, что замедляет выработку ХГЧ;
- неразвивающаяся беременность;
- различные нарушения в развитии плода;
- угроза выкидыша;
- плацентарная недостаточность.
Окончательный диагноз специалисты ставят на основании нескольких проведенных исследований, результатов других диагностических процедур, включая УЗИ.
Высокий уровень ХГЧ
Высокая концентрация ХГЧ у беременной женщины может говорить о неправильно определённом сроке или количестве эмбрионов, а также о гестозах или диабете. Более подробно о причинах повышения уровня хорионического гонадотропина описано в таблице 3.
Таблица 3. Повышенная концентрация ХГЧ с возможными причинами
Причины высокого ХГЧ у беременных женщин | Причины высокого ХГЧ у небеременных женщин и мужчин |
|
|
Немного о патологии
Хотелось бы немного подробнее остановиться на тех патологических состояниях, на которые может указать изменение уровня хорионического гонадотропина, чтобы донести до пациентов важность определения ХГЧ, если кто-то понял не до конца.
Гестоз
Высокий уровень ХГЧ может указывать на развитие гестоза. Гестоз – состояние, являющееся осложнением беременности, которое сопровождается повышением артериального давления (гипертензия), появлением отёков, протеинурией (белок в моче). Не обязательно все три проявления должны встречаться одновременно. Имеются разные комбинации симптомов гестоза.
Опасность для матери и ребёнка представляют тяжёлые формы гестоза – преэклампсия и эклампсия.
Причиной этого является спазм сосудов вследствие эндотелиальной дисфункции. Снижается объём циркулирующей крови, кровь сгущается, плазма выходит сквозь стенку сосудов в интерстиций. Нарушается функционирование почек, возникает задержка развития плода и гипоксия.
Лечение гестоза проводится стационарно. Терапия симптоматическая, то есть понижают давление, способствуют улучшению микроциркуляции, противосудорожные средства при необходимости.
Пузырный занос
Пузырный занос довольно редкая патология. Из-за несформировавшейся плаценты происходит гибель плода, вместо него образуются кисты, заполненные жидкостью. Причиной этого считают хромосомные нарушения. Выделяют полный и частичный пузырный занос.
- Полный пузырный занос – материнские хромосомы отсутствуют, имеется двойной набор отцовских. Плод погибает, но матка продолжает расти. Для данного вида пузырного заноса характерен высокий риск злокачественного перерождения.
- Частичный пузырный занос – имеется набор материнских и двух отцовских хромосом. Выявляется на 8 – 12-й неделе беременности.
В случае перехода пузырного заноса в стенки матки (инвазивный характер) может возникнуть внутреннее кровотечение.
Лечение заключается в удалении пузырного заноса хирургически путём выскабливания. Оценить качество проведённой терапии поможет уровень ХГЧ. Если гормон не приходит в норму, значит, в матке остались патологические наросты, необходимо повторное выскабливание.
Вакуумная аспирация предлагается тем, кто в дальнейшем желает иметь детей. Материал, полученный в результате удаления пузырного заноса, направляется на исследование для исключения варианта его перерождения.
Хорионэпителиома
Хорионэпителиома – злокачественная опухоль из ворсин хориона. Новообразование повреждает кровеносные сосуды и способствует распространению метастазов. Хорионэпителиома возникает в результате пузырного заноса. Клиническими проявлениями являются маточные кровотечения, повышение температуры тела, боли различной локализации, тошнота, рвота. Лечат хорионэпителиому химиотерапией и противоопухолевыми препаратами. Благоприятный исход имеется в том случае, если опухоль не дала метастазы и поразила только матку.
Злокачественные опухоли яичек
К злокачественным опухолям яичек относятся:
- семинома – наиболее часто встречающееся новообразование, для которого характерно раннее развитие метастазов;
- тератомы;
- хорионкарциномы;
- эмбриональноклеточный рак.
На развитие новообразований оказывает влияние наследственность, крипторхизм (неопущение яичек в мошонку), повышенное количество эстрогенов. Но это не значит, что при наличии данных факторов риска обязательно разовьётся опухоль. Просто необходимо брать во внимание вероятность развития новообразования.
С каждым годом имеются успехи в комбинированном лечении новообразований яичек. У ряда пролеченных наблюдается восстановление репродуктивных функций.
Нормы ХГЧ
ХГЧ определяется в крови на 6-8 сутки после успешной имплантации зародыша. Нормы ХГЧ довольно условны и зависят не только от срока беременности, но и количества плодов, приема лекарственных препаратов, методик выявления гормона, оснащенности лаборатории и других факторов. Поэтому в каждой лаборатории для расшифровки результатов представляют свои таблицы. К тому же рекомендуется проводить анализ на ХГЧ в одной и той же лаборатории для получения достоверных и правдивых данных.
Первый анализ на ХГЧ проводится для выявления факта наступления беременности. Его можно провести в домашних условиях при помощи экспресс тестов. Конечно, в моче ХГЧ появляется позднее, чем в крови, но этот простой метод диагностики доступен многим женщинам и эффективен в 98% случаев. При этом при помощи экспресс теста можно заподозрить низкий ХГЧ – полоска будет неяркая и слабовыраженная. Уровень гормона также можно определить, сдав анализ крови – это самый точный метод диагностики.
Второй анализ проводится на 10-12 неделе беременности одновременно с УЗИ. Именно в этот период определяется максимально высокий уровень ХГЧ в крови. При получении плохих результатов исследование повторяют, иногда анализ назначают вплоть до самых родов.
Стоит отметить, что важен не только уровень ХГЧ, но и степень его прироста.
Ведь в первом триместре его концентрация удваивается каждые 2-3 дня, достигая максимума на 10-12 неделе. Поэтому для выявления патологических состояний нередко назначают анализы с интервалом в 2-3 суток.