Подробное описание исследования
Антимюллеров гормон (АМГ, АМH, МIS) — димерный гликопротеин, принадлежащий к семейству β-трансформирующих факторов роста, белковый гормон, ограничивающий процессы чрезмерного роста в репродуктивных органах мужского и женского организмов. АМГ необходимо контролировать при диагностике и лечении бесплодия у женщин и мужчин, при подготовке пациенток к ЭКО. АМГ является маркером опухолей яичников. Назван по имени немецкого ученого Иоганна Мюллера, выделившего у мужских и женских эмбрионов общую канал-трубку — мюллеров проток, из которого развиваются матка, маточные трубы и влагалище у женщин; простатическая маточка и придаток яичка у мужчин. Этот гормон обеспечивает дифференцировку пола у эмбриона, а также участвует в сперматогенезе и созревании фолликула. Он служит индикатором функции половых желез, и его используют, чтобы выяснить причину нарушения дифференцировки пола, мужского и женского бесплодия, а также при диагностике некоторых опухолей. В норме синтезируется только клетками Сертоли яичек (как в период эмбрионального развития, так и после рождения) и зернистыми клетками яичников (только после рождения). Он получил свое название благодаря уникальному свойству препятствовать развитию женских половых структур из зачатка, называемого мюллеровым протоком. Хотя пол ребенка определяется в момент зачатия, до 6-й недели беременности плод имеет недифференцированные половые гонады и зачатки внутренних половых структур обоих полов: мезонефритический проток (вольфов) и парамезонефритичексий проток (мюллеров). Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) проявляется усиливающие экспрессию АМГ эффекты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Исследования АМГ могут быть полезны при дифференциальной диагностике интерсексуальных расстройств, диагностике преждевременного пубертата (АМГ понижен относительно возраста) или, напротив, отсроченного полового развития (АМГ повышен относительно возраста), оценке тестикулярной функции.
В детстве АМГ может быть реальным маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка.
МГ не экспрессируется во время финальных ФСГ-зависимых стадий роста фолликула. Полагают, что изменения экспрессии АМГ играют важную роль в механизмах рекрутирования и селекции фолликулов, поскольку в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к ФСГ. В ряде исследований показано, что АМГ является количественным маркёром овариального резерва и может использоваться при применении вспомогательных репродуктивных технологий в комплексе обследований для оценки овариального резерва и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции.
Мужчины. Во время дифференциации плода мужского пола АМГ продуцируется клетками Сертоли и индуцирует дегенерацию мюллерова протока. Нарушение функции АМГ вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции мюллеровых протоков (СПМП). До наступления половой зрелости АМГ продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных постпубертатных значений. АМГ участвует в трансформации гоноцитов и сперматогоний, тормозя до позднего пубертата вхождение половых клеток в мейоз и пролиферацию клеток Лейдига. Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) под вдиянием ФСГ увеличивается выработка АМГ клетками Сертоли. Уровень АМГ в норме повышен в сыворотке мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата, далее у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни. Антимюллеров гормон используется в диагностике преждевременного пубертата – снижение АМГ относительно возраста; отсроченного полового развития — АМГ повышен относительно возраста, в оценке тестикулярной функции. В дошкольном возрасте АМГ является маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка.
Женщины. У плодов женского пола AMГ продуцируется гранулезными клетками яичника в постнатальном периоде. Экспрессия АМГ начинается в гранулёзных клетках первичных фолликулов, максимальна в гранулёзных клетках преантральных и малых антральных фолликулов, далее постепенно снижается на последующих стадиях развития фолликулов и практически отсутствует при размере фолликулов более 8 мм. АМГ не экспрессируется во время финальных ФСГ — зависимых стадий роста фолликула. В яичнике AMГ ингибирует селекцию примордиальных фолликулов, а также стимуляцию фолликулогенеза ФСГ. Тот факт, что AMГ специфически продуцируется в гранулезных клетках растущих, но неселектированных фолликулов делает его идеальным маркером для определения размера фолликулярного резерва яичника. К тому же АМГ не контролируется гонадотропинами, не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от менструального цикла, действует не как системный, а скорее как паракринный фактор регуляции и отражает популяцию фолликулов в яичнике. Уровни АМГ в крови отражают число фолликулов в яичниках женщины, способных к репродукции и обеспечивающих ежемесячную овуляцию. Низкие уровни АМГ в крови связаны с малым количеством фолликулов в яичниках, вследствие чего АМГ все чаще измеряется у женщин, проходящих лечение по поводу бесплодия. Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, при котором отмечается увеличение пула антральных фолликулов. Увеличение количества антральных фолликулов в 2-3 раза сопровождается 2-3 кратным увеличением уровня AMГ в сыворотке крови. Еще одна область применения АМГ — выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается.
Антимюллеров гормон
Как подготовиться к сдаче анализа на Антимюллеров гормон (или ингибирующего вещества Мюллера)?
В соответствии с указаниями лечащего врача.
- Женщинам исследование обычно проводят на 3-й день цикла (как при сохранном менструальном цикле, так и при стимуляции овуляции в процедуре ЭКО).
- Мужчинам исследование обычно проводят в любой удобный день.
За 3 дня до взятия крови исключить интенсивные спортивные тренировки. Заметное влияние на секрецию гонадотропинов могут оказывать острый стресс; исследование не следует проводить во время любых острых заболеваний.
За 1 час до взятия крови не курить.
Срок выполнения анализа на Антимюллеров гормон (или ингибирующего вещества Мюллера)
Постановка анализа в лаборатории: каждую неделю – по средам.
Какие нормальные показатели (расшифровка) Антимюллерова гормона (или ингибирующего вещества Мюллера)?
Пол | Антимюллеров гормон, нг/мл |
Женщины: 0 — 9 лет Репродуктивный возраст (15 — 41 год) Снижение функционального резерва яичников Резкое снижение функционального резерва яичников | 3,5 ±1,8 (всегда < 10 ) 1,1 – 2,5 < 1,1 < 0,8 |
Мужчины | 0.49-5.98 |
Что такое Антимюллеров гормон или ингибирующее вещество Мюллера?
Антимюллеров гормон или ингибирующее вещество Мюллера (АМГ/ИВМ, AMH/MIS) – димерный гликопротеин, относится к семейству β-трансформирующих факторов роста.
В процессе эмбрионального развития он секретируется клетками Сертоли и отвечает за регрессию Мюллеровых протоков у мужчин. До наступления половой зрелости AMH продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных постпубертатных значений. Нарушение функции антимюллерова гормона вызывает у мужчин сохранение дериватов Мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции Мюллеровых протоков (СПМП). СПМП – редкая форма ложного мужского гермафродитизма. Несмотря на то, что у пациентов с СПМП не нарушена дифференцировка яичек, у них часто отмечают бесплодие.
У женщин от момента рождения и до наступления менопаузы AMH продуцируется гранулёзными клетками яичников. У женщин уровень AMH в сыворотке относительно низкий по сравнению с мужчинами вплоть до наступления пубертата. После этого концентрация циркулирующего AMH медленно снижается до неопределяемых величин.
Концентрация AMH у женщин коррелирует с числом антральных фолликулов, с возрастом, лучше всего отражает снижение репродуктивной функции у здоровых женщин с доказанной фертильностью. Овариальный резерв пациентки по результатам тройного теста (ингибин В, AMH и ФСГ на 3-й день цикла) сравнивается с ожидаемым резервом для данного возраста, что позволяет контролировать репродуктивную функцию.
Антимюллеров гормон (АМГ,АМН) — тест для оценки преждевременного или замедленного полового развития мужчин и женщин; применяется для оценки овариального резерва у женщин (оценка числа функционально активных фолликулов в яичниках женщины); показатель в диагностике и мониторинге женщин с нормогонадотропным ановуляторным бесплодием; показатель опухолевых процессов в гранулезных клетках яичников.
У женщин синтез АМГ происходит в гранулёзных клетках первичных фолликулов. Максимальное количество АМГ в преантральных и антральных фолликулах диаметром 4 мм. и не экспрессируется в доминантных фолликулах. После выбора доминантного фолликула экспрессия АМГ снижается. Если количество антральных фолликулов уменьшается, экспрессия АМГ тоже снижается. При дальнейшем развитии фолликула его синтез снижается и практически отсутствует (ФСГ-зависимые стадии) при размере фолликулов более 8-9 мм в нормальных яичниках, что является необходимым условием для селекции доминантного фолликула. Выделяют два основных действия АМГ на яичник: 1. он подавляет первичные стадии роста фолликулов; 2. подавляет ФСГ-зависимый рост и селекцию преантральных и небольших антральных фолликулов. Считается, что АМГ не находится под контролем гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ) и адекватно отражает количество фолликулов. Поэтому его определение считается важным тестом как маркера для определения фолликулярного резерва яичника (оценка числа функционально активных фолликулов в яичниках женщины т.е. количество яйцеклеток у женщин в данный момент времени, которые могут быть использованы для оплодотворения), также для оценки овариальной дисфункции и овариального старения. Пониженные значения АМГ свидетельствуют о снижении овариального резерва.
В онкологической практике определение АМГ имеет значение при диагностике гранулёзоклеточных опухолей яичников, поскольку при этом происходит значительное повышение его концентрации.
У мужчин АМГ секретируется клетками Сертоли (клетки, выстилающие семенные канальцы в яичках и участвующие в сперматогенезе) и является фактором, приводящим к атрофии/инволюции Мюллеровых протоков, являющихся зачатками репродуктивного тракта у женщин. Из мюллерова протока у женщин образуются эпителий матки, маточных труб и влагалища. Помимо АМГ клетки Сертоли синтезируют андрогенсвязывающий белок, активин и ингибин. Синтез АМГ начинается в период эмбрионального развития и сохраняется в течение всей жизни. Наибольшая концентрация АМГ наблюдается в препубертантном периоде, снижаясь в пубертантный период и оставаясь на довольно низком уровне у взрослых мужчин в течение жизни. Нарушение функции АМГ вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков. Клинически это проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции.
Почему важно делать анализ Антимюллерова гормона ( или ингибирующего вещества Мюллера)?
- Выявление преждевременного или замедленного полового созревания.
- Установление пола в сомнительных случаях.
- Постановка диагноза крипторхизма и анорхизма.
- Оценка мужской половой функции в любом возрасте.
- Исследование овариального резерва и пременопаузальных изменений у женщин.
- Диагностика и контроль гранулёзоклеточного рака яичника.
- Неудачные попытки ЭКО, недостаточный ответ на стимуляцию.
- Бесплодие неясного генеза.
- Проблемы оплодотворения.
- Пограничные или повышенные значения ФСГ.
- При аутотрансплантации ткани яичника.
- При химиотерапии как маркер овариальной функции.
- Подтверждение наличия тестикулярной ткани.
- При оценке эффективности антиандрогенной терапии.
При каких заболеваниях делается анализ на Антимюллеров гормон (или ингибирующее вещество Мюллера)?
- Опухоли, бесплодие, половая дисфункция.
Для проверки/улучшения работоспособности каких органов нужноделать анализ на Антимюллеров гормон (или ингибирующего вещества Мюллера)?
- Яичники, яички.
Когда необходимо сдавать анализ на Антимюллеров гормон (или ингибирующее вещество Мюллера)?
- Для женщин, как правило, исследование проводят на 3-5-й день цикла.
- Мужчинам исследование обычно проводят в любой удобный день.
Превышения нормы Антимюллерова гормона (или ингибирующего вещества Мюллера наблюдаются при следующих заболеваниях.
- Опухоли в гранулёзных клетках яичников.
- Задержка полового развития.
- Дефекты рецептора ЛГ.
- Билатеральный крипторхизм (мутации AMH рецептора ).
- Нормогонадотропное ановуляторное бесплодие.
- Поликистоз яичников.
- Антиандрогенная терапия.
Низкие значения (ниже нормы) Антимюллерова гормона (или ингибирующего вещества Мюллера) наблюдаются при следующих заболеваниях
- Снижение овариального резевра.
- Ожирение в позднем репродуктивном возрасте.
- Менопауза.
- Дисгенез гонад.
- Гипогонадотропный гипогонадизм.
- Анорхизм.
- Преждевременное половое развитие.
Результаты рассчитываются в нг\мл
Перевод в единицы СИ: 1нг\мл = 7,14 рМ
Подготовка к анализу
Для получения максимально надежных результатов, к анализу на АМГ нужно предварительно подготовится:
- за 3 дня до теста следует минимизировать физические и эмоциональные нагрузки;
- за 2 дня до исследования прекратить прием любых гормональных средств (предварительно согласовав с доктором);
- не курить 3 часа до теста;
- не принимать пищу, минимум 2-3 часа до анализа.
Кровь на АМГ берется из вены. Женщинам проводится данный анализ на 2-5 день месячного цикла. Тест на АМГ не делают во время инфекционно-воспалительных болезней, а также после продолжительных спортивных тренировок.