Синдром гиперстимуляции яичников, что это и как этого избежать?
Большинство женщин, страдающих бесплодием, наслышаны о синдроме гиперстимуляции яичников, страх перед этим осложнением ЭКО зачастую отталкивает женщин от проведения программы. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – это состояние, в основе которого лежит реакция яичников в ответ на введение гормональных препаратов (индукторов овуляции), дозы которых превышают физиологические значения. Впервые это состояние было описано в 1930г при использовании сыворотки жеребых кобыл.
Синдром гиперстимуляции яичников характеризуется довольно широким спектром клинических проявлений: от незначительных изменений лабораторных показателей до довольно серьезных состояний, требующих госпитализации.
Основными причинами его возникновения являются высокие дозы гормональных препаратов, которые используют для стимуляции овуляции, так и с высоким уровнем активности гормона эстрадиола, который вырабатывается в растущих фолликулах, высоким уровенем гормона ХГЧ. Основной группой риска для формирования этого синдрома являются девушки с диагнозом «Синдром поликистозных яичников», так как у этой группы высокий фолликулярный резерв и большое количество фолликулов «вступает в рост» во время проведения индукции.
Синдром гиперстимуляции яичников в настоящее время является хорошо изученным синдромом, по этой причине репродуктологи всего мира стараются проводить стимуляцию яичников с использованием минимальной гормональной нагрузки, преследуя основную цель: получить максимальное количество зрелых и качественных ооцитов, избежать синдрома гиперстимуляции яичников. Все пациентки, которые готовятся к программе ЭКО проходят тщательное обследование (согласно приказу 107н РФ), врачом-репродуктологом оцениваются все возможные риски, принимаются профилактические меры при наличии факторов риска возникновения СГЯ.
Женщинам с высоким риском возникновения синдрома рекомендуется проведение протокола ЭКО с последующей криоконсервацией эмбрионов и переноса эмбрионов в другом цикле.
Итак, современные знания об особенностях стимуляции пациенток с высоким риском гиперстимуляции позволяют минимизировать случаи гиперстимуляции яичников посредством использования минимальных протоколов и переносом эмбриона в нестимулированном цикле.
Ограничения использования метода ЭКО
Эта методика имеет ограничения. Она не должна использоваться часто по следующей причине: в процессе подготовки к процедуре производится гиперстимуляция яичников женщины, которая вызывает нарушение гормонального баланса; организм будет готов к повторному проведению процедуры только после полного восстановления.
Метод считается полностью безопасным, но успех его использования определяется несколькими факторами, и в том числе особенностями организма. Количество возможных попыток может определить только врач. Если подсадка проводится повторно, то используют полученные ранее эмбрионы. Можно провести повторную процедуру уже через полгода после предыдущей неудачной подсадки.
Онкологические риски и ЭКО: миф или реальность?
Большое количество опасений у наших пациенток вызывает молва об увеличении риска возникновения онкологических заболеваний после проведения программы. Действительно, ЭКО представляет собой вмешательство в организм человека — воздействие на него гормональными препаратами.
Действительно ли проведение программы увеличивает риски возникновения различных онкологических заболеваний: рака груди, яичников, матки, колоректального рака, меланомы и др. или это необоснованные страхи? Ученые вплотную занимаются изучением этого вопроса уже десятки лет, в результате их стараний было установлено отсутствие закономерности между проведением ВРТ и возникновением онкологических заболеваний.
Приведем результаты международных исследований в этой области:
- По данным одного из рандомизированного исследования, включающего в себя более 100 тысяч человек и сроком наблюдения 25 лет было доказано, что риск развития рака яичников и матки не увеличивается у пациенток после проведения программы.
- По данным американской гастроентерологической ассоциации в ходе рандомизированного исследования включающего в себя 20 тысяч человек с периодом наблюдения 21 год было также доказано отсутствие закономерности возникновения рака прямой кишки и проведения программы ЭКО.
- По данным многочисленного рандомизированного исследования в Оксфорде (Англия), включающего в себя более 25 тысяч пациенток было доказано, что проведение ЭКО не влияет на риск возникновения меланомы.
- По данным многих рандомизированных исследований (2010-2016гг) было показано отсутствие влияния на заболеваемость раком молочной железы у женщин после прохождения программы. Более «частая» выявляемость рака груди у этой группы населения по сравнению с другими женщинами ассоциирована с тщательным обследованием и последующим наблюдением, ранним выявлением заболевания у женщин старшей возрастной группы, имеющих генетическую предрасположенность к его возникновению. Более того, одним из факторов риска возникновения рака груди является бесплодие. Об этом тоже стоит помнить.
- Более того, наличие онкологического заболевания в анамнезе в настоящий момент не является строгим противопоказанием для проведения ВРТ, как это было раньше. Каждый случай обсуждается на консилиуме врачей, где определяется оптимальная тактика ведения женщины.
Таким образом, гормональные препараты, которые используются в ВРТ, не провоцируют развитие онкологических заболеваний. Однако, у недообследованных женщин, с наличием предраковых заболеваний, собственный повышенный фон эндогенных гормонов может активировать уже имеющийся процесс.
Будет ли «нормальным» мой ребенок?
Одна из самых больших проблем, с которыми сталкивается любая беременная женщина, будет ли ее ребенок “нормальным” или нет? Когда дело доходит до ЭКО, опасения возрастают из-за введения “неестественной” составляющей в уравнение, которая может увеличить вероятность аномального потомства.
Было опубликовано несколько работ, которые демонстрировали повышенный риск развития пороков у детей после ЭКО: синдром Дауна (трисомия 21), синдромом Эдварда (трисомия 18) и синдром Тернера (моносомия Х0). Однако тщательный анализ показывает, что большинство из перечисленных пороков развития обусловлено увеличением среднего возраста женщин, вступающих в программу ЭКО по сравнению с сопоставимым возрастом в фертильных группах женского населения в целом, и существует связь между возрастом и возникновением хромосомных аномалий. Например, в возрасте 30 лет шансы женщины родить ребенка с синдромом Дауна составляет примерно 1 на 1000, тогда как в 40 лет риск составляет примерно 1: 150 и в 45 лет составляет 1: 35. Это происходит вследствие “износа” яйцеклеток со временем.
Таким образом, поздний репродуктивный возраст пациентки увеличивает риск возникновения хромосомных аномалий, как при спонтанном зачатии, так и после ЭКО.
Протоколы стимуляции суперовуляции
При экстракорпоральном оплодотворении применяются разные виды протоколов. Следует помнить, что жестких схем лечения нет, для каждого из приведенных ниже протоколов возможны индивидуальные вариации.
«Чистый протокол»
У некоторых женщин применяются схемы стимуляции без блокады гипофиза. Для этого используются только препараты, содержащие ФСГ, например Пурегон Пэн. Такая схема называется «чистой». Ее недостатком является вероятность преждевременной овуляции (разрыва) фолликула еще до пункции, что делает невозможным получение яйцеклеток. При этом протоколе введение стимулирующих препаратов начинается со 2–3 дня менструации, а продолжается 9–14 дней. Ежедневная доза корректируется врачом в зависимости от данных УЗИ, которое выполняется обычно 4–5 раз за весь период стимуляции. Для окончательного созревания фолликулов вводится ХГЧ, например Прегнил, через 35–36 часов производится пункция фолликулов.
«Длинный протокол»
Протокол называется «длинным», потому что, как правило, он начинается с 21–23-го (редко со 2–3-го) дня менструального цикла, предшествующего стимуляции. Чтобы заблокировать гипофиз, первые 5 дней от начала лечения, принимается только агонист. После достижения блокады гипофиза наступает менструация, а со второго — третьего дня от ее начала проводится стимуляция препаратами, содержащими ФСГ, так же, как при «чистой» схеме, но совместно с продолжающимся введением агониста.
«Оптимальный протокол»
При использовании нового антагониста Оргалутрана протокол стимуляции значительно укорачивается, хотя сохраняется выраженная легко обратимая блокады гипофиза. Стимуляция начинается, как при «чистой» схеме, со 2–3 дня менструального цикла путем ежедневного введения препарата, содержащего ФСГ. Затем с 5-го или 6-го дня стимуляции делаются ежедневные инъекции Оргалутрана, однако стимуляция продолжается. Таким образом, «Оптимальный протокол» становится коротким, соответственно эффективным. Комбинация препарата нового покаления Пурегона с Оргалутраном (антагонист) — это: — сокращение сроков лечения; — лучшая переносимость инъекций; — доказанная эффективность. Благодаря этому совместное использование Пурегона с Оргалутраном можно назвать – « Два слагаемых надежды при лечении бесплодия».
Влияет ли «заморозка» эмбрионов на здоровье будущего ребенка?
Первая «удачная» беременность с переносом криоконсервиврованных эмбрионов была получена в 1983 году. Следовательно, этот метод далеко не нов, активно развивается, и его технологии усовершенствуются в течение последних 30 лет.
Метод криоконсервации позволяет сохранить эмбрионы на протяжении длительного времени, поэтому, если попытка ЭКО будет неудачной, «сохраненные» эмбрионы могут быть использованы в будущем. В тех случаях, когда программа ЭКО прошла успешно, и беременность наступила, оставшиеся замороженные эмбрионы могут быть использованы в будущем, когда семейная пара примет решение о рождении еще одного ребенка. Дополнительным преимуществом метода является снижение числа повторных стимуляций яичников и пункций фолликулов, что значительно уменьшает медикаментозную нагрузку на женский организм.
Доказано, что сам процесс хранения эмбрионов в замороженном виде не влияет на дальнейшее их развитие, однако повреждение эмбрионов может произойти на этапе «заморозки» и «разморозки». В настоящее время более эффективным способом «заморозки» является метод витрификации, т.е. быстрой «заморозки», при проведении которого процент выживаемости эмбрионов гораздо выше (более 98%), чем после медленной заморозки (около 50%), которая была популярна раньше.
Количество прогрессирующих беременностей после криоконсервации эмбрионов сопоставимо с количеством прогрессирующих беременностей при переносе свежих эмбрионов (в среднем, 41.6% и 44.3%, соответственно) и зависит от ряда факторов, главными из которых являются: качество, толщина и сохранение рецептивных свойств эндометрия, отсутствие деформации полости матки, качество эмбриона, соматическое здоровье женщины.
Несмотря на доводы, которые приводят врачи в пользу криоконсервации эмбрионов, большинство женщин продолжают крайне настороженно относиться к этому процессу. В результате обширного научного исследования в Швеции было выяснено: дети, рожденные после «криопереноса» реже имеют низкую массу тела при рождении и чаще рождаются в срок по сравнению с детьми, рожденными после «свежего переноса».
Итак, в современных условиях «криоконсервация» абсолютно безопасна и эффективна в аспекте дальнейшего развития беременности.
Техника проведения пункции фолликулов
Пункция яичников — оперативное вмешательство, которое проводят с соблюдением правил асептики и антисептики в условиях операционной. Пациента просят переодеться в простерилизованную или одноразовую одежду. До введения женщины в наркоз, ей измеряют АД и фиксируют некоторые показатели работы сердечно-сосудистой системы. После наступления наркоза гинеколог обрабатывает место прокола раствором антисептика. Шейку матки обнажают в зеркалах и фиксирую пулевыми щипцами. Затем нижнее зеркало извлекают, а во влагалище вводят полую иглу, прикрепленную к ультразвуковому датчику. С помощью ультразвука врач устанавливает локализацию яичника и фолликулов, последовательно прокалывает их и отсасывает содержимое.
Средняя длительность пункции — 15-20 минут.
Фолликулярную жидкость вместе с яйцеклетками передают в эмбриологическую лабораторию. Перед оплодотворением ооциты проходят тщательную проверку. Следующий этап — взаимодействие яйцеклеток и сперматозоидов. Когда генетического материала недостаточно, оплодотворение проводят по методу ИКСИ или ПИКСИ. В некоторых случаях (при массивных спаечных процессах в малом тазе, аномальном расположении яичников) получить яйцеклетки с помощью трансвагинальной пункции невозможно. В таких случаях женщине предлагают лапароскопию.
